Slăbire prin protejarea dopaminei

Articole
1

Atunci când caloriile sunt restricționate pentru a slăbi, corpul se adaptează imediat prin reducerea ratei metabolice bazale, astfel încât după două-trei zile este nevoie de o reducere și mai mare a caloriilor pentru a continua pierderea în greutate. Asta ar trebui să știe deja toată lumea.

Cu siguranță o știu „nutriționiștii” care propun diete minune și care știu că orice pierdere în greutate pe parcursul a câtorva zile este doar din apă (deshidratare), rezerve de glicogen, (mai rău) din mușchi, și foarte puțin din grăsime, de unde lumea dorește de fapt să dea jos.

Slăbire prin protejarea dopaminei
Slăbire prin protejarea dopaminei1616×2016 611 KB

Adaptarea organismului este mediată de hormonul tiroidian (T3), leptină și activitatea sistemului nervos simpatic12.

Serotonina, care este produsă în special în intestin, acționează ca un hormon metabolic care promovează acumularea de grăsime prin cel puțin 5 mecanisme distincte:

  1. Suprimă termogeneza (șoarecii deficienți în Tph1, deci care nu produc serotonină periferică, sunt protejați de obezitatea indusă de dietă prin termogeneză sporită în țesutul adipos brun3).
  2. Stimulează lipogeneza de novo (acționează direct asupra receptorilor 5-HT2A din țesutul adipos pentru a promova sinteza grăsimilor4).
  3. Induce rezistența la insulină în grăsimea viscerală (semnalizarea HTR2B în țesutul adipos visceral promovează rezistența la insulină5).
  4. Provoacă acumularea de lipide hepatice (serotonina afectează negativ metabolismul lipidic hepatic6).
  5. Mediază rezistența la insulină indusă de glucocorticoizi (serotonina acționează ca intermediar în disfuncția metabolică indusă de cortizol7).

Dopamina și serotonina se inhibă reciproc și funcționează ca un comutator al stării metabolice89. Astfel, atunci când crește serotonina, scade dopamina, ceea ce duce la termogeneză scăzută, adică o stare anabolică, de stocare. Ne dorim ca dopamina să fie crescută, să inhibe serotonina, ceea ce duce la termogeneză sporită, o stare catabolică pentru grăsime.

Inhibarea MAO-B (Monoaminoxidaza B, una dintre enzimele care degradează dopamina și alte monoamine) duce la scăderea în greutate fără restricție calorică. Într-un studiu au identificat o cascadă de cinci etape care duce la neuroinflamație și suprimarea termogenezei10:

  1. Dieta bogată în grăsimi duce la astrocitoză reactivă în hipotalamus
  2. Astrocitele reactive supraexprimă MAO-B
  3. MAO-B produce exces de GABA din putrescină
  4. Excesul de GABA suprimă neuronii GABRA5 hipotalamici
  5. Activitatea redusă a GABRA5 duce la termogeneză scăzută a BAT și apoi la obezitate

Prin urmare, întrebarea practică nu este „ce pastilă inhibă MAO-B”?. Singurul inhibitor MAO-B aprobat la ora actuală, selegilina, acționează ireversibil, iar în studiul din 2024 pe pacienți cu Parkinson nu a produs slăbire semnificativă11. Substanța reversibilă care chiar funcționează în studii (KDS2010)10 este încă în faza studiilor clinice și nu se găsește la farmacie.

Ce avem însă, și ce e în ton cu tot restul abordării ProMetabolism, sunt mijloacele zilnice care protejează dopamina fără substanțe disponibile doar pe rețetă: cafeina (care amplifică semnalul dopaminic prin heterodimerii A2A-D2), evitarea uleiurilor polinesaturate (care oxidează neuronii dopaminergici), expunerea la soare (stimulează hidroxilarea tirozinei), aport adecvat de tirozină și vitamina B6, și reducerea surselor care cresc serotonina (cereale integrale excesive, alimente bogate în triptofan, stres cronic). Mecanismul MAO-B arată realitatea din organism. Rezolvările naturale însă sunt mai sigure pe termen lung. Nu vrei să echilibrezi unul și să dezechilibrezi alte 5 mecanisme.

Referințe:

  1. Fothergill E et al. (2016) — Persistent metabolic adaptation 6 years after “The Biggest Loser” competition | Obesity 24(8):1612-9
  2. Hall KD (2022) — Energy compensation and metabolic adaptation: “The Biggest Loser” study reinterpreted | Obesity 30(1):11-13
  3. Crane JD et al. (2015) — Inhibiting peripheral serotonin synthesis protects against diet-induced obesity | Nature Medicine 21(2):166-72
  4. Shong KE et al. (2020) — Serotonin regulates de novo lipogenesis in adipose tissue | Endocrinology and Metabolism 35(2):470-479
  5. Choi WG et al. (2021) — HTR2B signaling in visceral adipose tissue drives insulin resistance | JCI 131(23)
  6. Tanaka T et al. (2019) — Genetic deletion of mast cell serotonin synthesis prevents obesity | Nature Communications 10:5765
  7. Li T et al. (2016) — Important role of 5-hydroxytryptamine in glucocorticoid-induced insulin resistance in liver and intra-abdominal adipose tissue of rats
  8. Kuhn DM, Arthur R Jr (1998) — Dopamine quinones inactivate tryptophan hydroxylase | J Neuroscience 18(18):7111-7117
  9. Johnson EA et al. (1993) — 5-HT1A agonists inhibit tyrosine hydroxylase activity in striatum | J Pharmacol Exp Ther 266(1):133-41
  10. Sa M et al. (2023) — Inhibition of monoamine oxidase B prevents obesity through activation of hypothalamic leptin-sensitive neurons | Nature Metabolism 5(9):1506-1525
  11. Anti-obesity effect of irreversible MAO-B inhibitors in Parkinson’s (2024) | Nutrition & Diabetes